Araştırma Oleuropeinin Bağırsak Hastalıkları Tedavisindeki Potansiyelini Gösteriyor

ÖZET

Zeytinyağında bulunan bir fenol olan Oleuropein, bağırsak mikrobiyotasını ve safra asidi seviyelerini düzenleyerek ülseratif koliti etkili bir şekilde hafiflettiği ve bu kronik inflamatuar bağırsak hastalığı için potansiyel bir alternatif tedavi sağladığı bulunmuştur. Bileşik yalnızca semptomları hafifletmekle kalmaz, aynı zamanda altta yatan patojenik süreçleri de ele alarak onu daha fazla araştırma ve kolorektal kanser de dahil olmak üzere çeşitli hastalıklar için potansiyel tamamlayıcı tedaviler için umut verici bir aday haline getirir.

Zeytinyağı fenol oleuropein Dünya çapında görülme sıklığı artan kronik bir bağırsak iltihabı hastalığı olan ülseratif kolitin hafifletilmesinde etkili olduğu gösterilmiştir. 

A new ders çalışmaFoods dergisinin özel sayısında yayımlanan bir araştırma, bu ve diğer kolorektal hastalıklar için yeni tedavi yolları açan mekanizmaları ortaya koyuyor.

Ülseratif kolit, kolon ve rektumu etkileyen, kalıcı mukozal inflamasyona ve ülser oluşumuna yol açan kronik bir inflamatuvar bağırsak hastalığıdır. 

Ülseratif kolit hastalarında genellikle ishal, karın ağrısı, rektal kanama ve istenmeyen kilo kaybı gibi belirtiler görülür. 

Ayrıca hastalığa bağlı kolorektal kanser riskinin de önemli ölçüde daha yüksek olduğu, on yıl sonra yüzde iki, 20 yıl sonra yüzde sekiz ve 18 yıl sonra yüzde 30 olduğu tahmin ediliyor.

Aminosalisilatlar, kortikosteroidler ve immünosüpresanlar gibi mevcut tedaviler sınırlı değere sahiptir ve sıklıkla hipertansiyon, kemik kaybı ve organ toksisitesi gibi ciddi yan etkilere neden olur. 

Bu ve hastalığın zayıflatıcı doğası göz önüne alındığında, alternatif tedavi adaylarına olan ihtiyacın yaygın olarak kabul edildiği görülmektedir.

A fenolik bileşik doğal anti-inflamatuar ve antioksidan özelliklere sahip olan oleuropein, sızma zeytinyağı, daha önce ülseratif koliti hafifletmede etkili olduğu gösterilmiştir. Ancak, literatürün çok azı bunu nasıl yaptığına dair kesin mekanizmalara odaklanmıştır.

Önceki çalışmalar Oleuropeinin oksidatif stresi azaltarak ve bağışıklık tepkilerini düzenleyerek ülseratif kolit semptomlarını hafifletebileceğini öne sürmüşlerdir. 

Araştırmacılar oleuropein ve arasındaki etkileşimlere odaklandılar. bağırsak mikrobiyotası, mikrobiyal popülasyonları ve metabolik ürünlerini düzenleyerek kolonu koruyabileceği hipotezini ortaya attı.

Fare modelleri kullanılarak yapılan çalışmada, oral yoldan uygulanan oleuropeinin kilo kaybı ve kolon kısalması gibi klinik semptomları önemli ölçüde iyileştirdiği ve bunun da fiziksel doku onarımını gösterdiği gösterildi. 

Hücresel ve moleküler düzeylerde, yüksek miyeloperoksidaz aktivitesi gibi oksidatif stresle ilişkili anormallikler tersine döndü ve oksidatif hasarın hafifletildiğini gösterdi.

Bu arada, proinflamatuar sitokinler NF-κB sinyal yolu aracılığıyla baskılandı ve sıkı bağlantı protein düzeyleri arttı.

Bağırsak mikrobiyotasının rolünü doğrulamak için, mikrobiyota tedavi edilen farelerden tedavi edilmeyen farelere aktarıldı. Herhangi bir ek müdahale olmaksızın ülseratif kolit şiddeti azaldı ve bu da oleuropein tarafından indüklenen mikrobiyal değişikliklerin bileşiğin terapötik etkilerinde önemli bir rol oynadığını gösterdi. 

Bu bulgular, 16S rRNA dizilimi ile daha da güçlendirildi; bu dizilimde, Lactobacillus düzeylerinde artış, Proteobacteria düzeylerinde ise azalma görüldü. Proteobacteria, inflamatuar bağırsak tepkileri ve çok sayıda hastalıkla güçlü bir şekilde ilişkili bir gruptur.

Araştırmacılar oleuropeinin mikrobiyal bileşiminin yanı sıra safra üretimi üzerindeki etkisini de araştırdılar. 

Ülseratif kolit hastalarında, karaciğer tarafından üretilen birincil safra asitlerinin seviyeleri yükselirken, kolondaki bakteriyel etkileşim sonucu oluşan ikincil safra asitlerinin seviyeleri düşer. 

Bu tür dengesizlikler yararlı bakterilerin büyümesini engeller ve patojen büyümesini teşvik eder. Analiz, oleuropein tedavisinin, hyodeoksikolik asit gibi temel ikincil safra asitleri de dahil olmak üzere safra asidi seviyelerini önemli ölçüde geri kazandırdığını gösterdi.

Tedavi edilen ve tedavi edilmeyen gruplar arasında hyodeoksikolik asit düzeyleri önemli ölçüde farklı olduğundan, bunların bağımsız etkileri incelendi. 

Hyodeoksikolik asit uygulaması oleuropeinin koruyucu etkilerinin çoğunu yeniden üretti, bunlara iyileştirilmiş kilo koruması, azalmış kolon kısalması ve azalmış doku iltihabı dahildir. Oleuropein gibi hyodeoksikolik asit de NF-κB sinyallemesini bastırdı ve sıkı bağlantı proteini ifadesini geri kazandırdı.

Bu bulgular, oleuropeinin aynı zamanda kısmen hyodeoksikolik asit düzeylerini artırarak etki ettiğini, bunun da kronik bağırsak iltihabında önemli bir düzenleyici rol oynadığı bilinen bir reseptör olan FXR'yi aktive ettiğini ve proinflamatuar sinyali baskıladığını göstermektedir.

Araştırmacılar oleuropeinin sadece semptomları hafifletmekle kalmayıp aynı zamanda altta yatan patojenik süreçleri de ele aldığı sonucuna vardılar. Bunlara iltihaplanma, oksidatif stres, bariyer disfonksiyonu ve mikrobiyal dengesizlik dahildir. 

Kolorektal kanser de dahil olmak üzere çok sayıda hastalıkla ilişkili çoklu yolakların karmaşık düzenleyici ağı üzerindeki belirgin terapötik etkileri, onu yeni alternatif veya tamamlayıcı tedaviler ve daha fazla araştırma için güçlü bir aday haline getirmektedir.